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背景
蒽环类辅助化疗方案中加入紫杉类,不论是与蒽环类同时应用或是序贯使用,均可进一步降低乳腺癌复发风险。然而,紫杉类药物最佳有效剂量和最佳给药方案的问题仍未解决。因此美国东部肿瘤协作组等在腋淋巴结阳性或高危的淋巴结阴性乳腺癌患者中进行了一项研究,比较标准的多柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉醇(泰素)3周方案与另外3种试验性治疗方案(紫杉醇每周1次治疗12周期、多西他赛每3周1次治疗4周期或多西他赛每周1次治疗12周期)的疗效。
方法
研究纳入4950例腋淋巴结阳性或高危的淋巴结阴性乳腺癌患者。随机分组后,所有患者先接受4个周期静脉多柔比星联合环磷酰胺治疗(周期之间相隔3周,q3w),随后,患者被随机分配接受以下4种方案治疗:紫杉醇175 mg/m2,每3周1次,连续4周期;紫杉醇80 mg/m2,每周1次,连续12周;多西他赛100 mg/m2,每3周1次,连续4周期;多西他赛,35 mg/m2,每周1次,连续12周期。主要终点是无病生存(DFS)。
结果
紫杉醇每3周方案组、紫杉醇每周方案组、多西他赛每3周方案组和多西他赛每周方案组预计5年DFS率分别为76.9%、81.5%、81.2%和77.6%(图1A),预计5年总生存(OS)率分别为86.5%、89.7%、87.3%和86.2%(图2A)。紫杉醇每周方案组[比值比(OR)为1.27,P=0.006]和多西他赛每3周方案组(OR为1.23,P=0.02)的DFS均优于紫杉醇每3周方案组(图1B)。与紫杉醇每3周方案组相比,紫杉醇每周方案组的总体生存也显著改善(OR为1.32,P=0.01);而多西他赛每3周方案组(OR为1.13,P=0.25)或多西他赛每周方案组(OR为1.02,P=0.80)的总生存与紫杉醇3周方案相比无显著差异(图2B)。
紫杉醇每周方案组中,发生3或4级毒性反应的患者比例为28%,紫杉醇3周方案组为30%,而多西他赛3周方案组和每周方案组则分别为71%和45%。多西他赛3周方案组3/4级毒性反应发生率较高的原因是中性粒细胞减少性发热和感染高于其他组。紫杉醇每周方案组的2、3或4级神经病变发生率高于紫杉醇3周方案组(27%对20%)。
讨论和结论
与标准紫杉醇3周方案组相比,紫杉醇每周方案组和多西他赛每3周方案组的DFS均显著改善,而紫杉醇每周方案组OS也显著改善。紫杉醇每周方案组患者的中或重度神经病变的发生率较高,而多西他赛3周方案组重度中性粒细胞减少症及其相关并发症显著较多。紫杉醇每周方案可使患者死亡风险比降低32%,该结果与转移性乳腺癌研究的结果一致。在多西他赛每周方案组中并未观察到类似的生存益处,部分原因可能是该组中较难接受的不良事件率和较差的治疗依从性。
总之,多柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉醇周疗可改善乳腺癌患者的DFS和OS。
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